近日,,醫(yī)學(xué)院馬克濤教授團(tuán)隊(duì)在基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)行中草藥活性成分對(duì)腫瘤的作用機(jī)制探究方面取得重要研究進(jìn)展,,研究結(jié)果以“Transcriptomics and Molecular Docking Reveal the Potential Mechanism of Lycorine Against Pancreatic Cancer”(轉(zhuǎn)錄組學(xué)和分子對(duì)接揭示了石蒜堿抗胰腺癌的潛在機(jī)制)發(fā)表在植物藥理學(xué)領(lǐng)域雜志Phytomedicine上(中科院1區(qū),,IF=7.9,,TOP期刊),。
胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤,,早期的胰腺癌診斷較為困難,,80%的患者首次確診時(shí)即為晚期,?;瘜W(xué)藥物是晚期治療的主要手段,但由于胰腺癌高耐藥性的特點(diǎn),,尋找更加有效的抗胰腺癌藥物,、挖掘抑制胰腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)極為迫切。石蒜堿是一種來源于天然植物石蒜中的生物堿類物質(zhì),,既往研究表明石蒜堿對(duì)多種癌癥均有較好的抑制作用,,但其對(duì)胰腺癌的作用及作用機(jī)制尚不明確。本研究通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)及腫瘤基礎(chǔ)研究手段,,旨在探究石蒜堿對(duì)胰腺癌的抗腫瘤作用,,尋找抗胰腺癌的關(guān)鍵靶點(diǎn)與通路,為胰腺癌的治療提供新的思路,。結(jié)果表明:(1)石蒜堿將胰腺癌細(xì)胞阻滯在G2/M期,,抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,。(2)石蒜堿通過下調(diào)脂肪酸轉(zhuǎn)化關(guān)鍵酶——醛脫氫酶3A1(ALDH3A1)的蛋白水平,,從而發(fā)揮對(duì)胰腺癌的抑癌作用,ALDH3A1是石蒜堿作用的新靶標(biāo),。(3)石蒜堿可調(diào)節(jié)脂肪酸氧化(FAO)過程中關(guān)鍵酶的表達(dá),,抑制胰腺癌細(xì)胞中的FAO進(jìn)程,,FAO過程受阻是石蒜堿發(fā)揮抗癌作用的新機(jī)制。(4)此外,,石蒜堿在體內(nèi)同樣發(fā)揮抑瘤作用,,且無明顯的肝腎毒性,有望成為一種潛在的治療胰腺癌的藥物,。
Lycorine's Impact on Fatty Acid Metabolism and ALDH3A1
Mechanisms of Lycorine's Proliferative and Apoptotic Effects in Pancreatic Cancer
本文的第一作者為醫(yī)學(xué)院2020級(jí)碩士研究生周鑫,,通訊作者為醫(yī)學(xué)院馬克濤教授、李新芝教授和楊瑞講師,。近年來,,該團(tuán)隊(duì)致力于新疆特色中草藥活性成分對(duì)防治心腦血管疾病和腫瘤的作用機(jī)制研究,研究成果發(fā)表在Phytomedicine,、Journal of Ethnopharmacology,、Frontiers in Immunology和Frontiers in Pharmacology等TOP期刊,相關(guān)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,、天山英才和兵團(tuán)英才等項(xiàng)目的資助,。
(通訊員:張輝 郜建銳 鞏芮君)